Les staphylocoques, dont Staphylococcus aureus, sont des pathogènes « hautement prioritaires » de l’OMS, responsables de sepsis graves et multirésistants (>50 % des souches hospitalières). Le sepsis staphylococcique a un impact majeur sur la santé mondiale, avec une mortalité élevée et un besoin urgent de traitements rapides et ciblés.
La présence de staphylocoques dans la circulation sanguine déclenche une cascade de réactions (hémolysines, stress oxydant, activation de l’immunité) conduisant à une hémolyse des érythrocytes (massive en cas de sepsis) et à la libération de l’hème qui est hautement toxique pour les bactéries. Dans le sang, S. aureus détecte l’hème via le senseur membranaire HssS (Heme sensing system Sensor, déclenchant l’expression du transporteur d’efflux HrtBA essentiel à sa survie face à la toxicité de l’hème en empêchant son accumulation létale dans la bactérie. Ce mécanisme est un déterminant clé de la virulence dans un modèle murin d’infection sanguine . Le projet Antibiohème vise à identifier des molécules antagonistes de l’activation de HssS par l’hème en combinant des approches rationnelles et exploratoires complémentaires, afin de maximiser les chances d’identifier des composés actifs originaux et biologiquement pertinents.